Российская вакцина против COVID-19, «Спутник V», стала предметом восхищения и споров с тех пор, как в прошлом году правительство России разрешило ее использование еще до того, как были опубликованы результаты первоначальных испытаний. В настоящее время данные из России и многих других стран свидетельствуют о том, что вакцина безопасна и эффективна, однако остаются вопросы о качестве наблюдения за возможными редкими побочными эффектами.

Вакцина «Спутник V», также известная как «Гам-КОВИД-Вак», была первой вакциной против COVID-19, зарегистрированной для использования в любой стране, и с тех пор она была одобрена в 67 странах, включая Бразилию, Венгрию, Индию и Филиппины. Однако эта вакцина — и ее однокомпонентный аналог «Спутник Лайт» — еще не получили одобрения для использования в экстренных ситуациях от Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA) или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Одобрение ВОЗ имеет решающее значение для широкого распространения вакцин в рамках инициативы глобального доступа к вакцинам против COVID-19 (COVAX), которая предусматривает обеспечение вакцинами стран с низким уровнем дохода.

Вакцина, разработанная учеными Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи в Москве, была разрешена к применению Министерством здравоохранения России 11 августа 2020 года, более чем за месяц до публикации результатов испытаний фаз I и II и еще до начала испытаний фазы III.

Научное сообщество с возмущением встретило заявление президента России Владимира Путина о регистрации вакцины. «Если правительство собирается одобрить вакцину еще до того, как станет известно о результатах испытаний, это не укрепляет доверие», — говорит эпидемиолог Майкл Тул (Michael Toole) из Института Бернета (Burnet Institute) в Мельбурне, Австралия.

Доступ к полным данным

Некоторые опасения были развеяны после того, как результаты испытаний фазы III [1], опубликованные в феврале 2021 разработчиками вакцины, показали, что она на 91,6 % эффективна для предотвращения симптоматической инфекции COVID-19 и на 100 % эффективна для предотвращения тяжелого течения инфекции. Тем не менее, некоторые ученые раскритиковали авторов за то, что они не предоставили доступ к полным исходным данным, полученным на ранних стадиях испытаний. Также ученые выразили обеспокоенность по поводу изменений в протоколе введения вакцины и несоответствий в представленных данных.

В ответ на это авторы заявили, что они предоставили регулирующим органам все данные, необходимые для получения одобрения, и что включенных в статью [2] данных было достаточно, чтобы читатели убедились в указанной эффективности вакцины. Они также ответили на вопросы по протоколу и заявили, что несоответствия в числах были «простыми опечатками, которые официально были исправлены».

Несмотря на отсутствие одобрения со стороны EMA или ВОЗ, несколько стран, включая Южную Корею, Аргентину и Индию, уже производят «Спутник V». Кроме того, Индия планирует выпустить не менее 850 миллионов доз, чтобы ускорить вакцинацию своего населения. Многие другие страны, такие как Венгрия и Иран, импортируют «Спутник V», который стал ключевым элементом их кампаний по вакцинации.

Но не все прошло гладко. В апреле регулирующий орган системы здравоохранения (регулятор здравоохранения) Бразилии отклонил заявку на импорт вакцины «Спутник V» из-за опасений по поводу отсутствия данных о безопасности, качестве и эффективности. Это решение было отменено в июне, но вакцина была одобрена только для здоровых взрослых.

Два вирусных вектора лучше, чем один?

«Спутник V» является аденовирусной вакциной. Это означает, что в ней используется сконструированный аденовирус (представитель семейства вирусов, которые обычно вызывают только легкие заболевания) в качестве механизма доставки для введения генетического кода белка шиповидного белка (S-белка) коронавируса SARS-CoV-2 в клетки человека.

Этот метод аналогичен вакцинам Oxford-AstraZeneca и Johnson & Johnson. Но вместо одного сконструированного аденовируса, как в этих двух вакцинах, «Спутник V» использует разные аденовирусы, под названием rAd26 и rAd5, для первой и второй доз, соответственно.

Дмитрий Кулиш, исследователь-биотехнолог из Сколковского института науки и технологий в Москве, который не участвует в разработке вакцины, говорит, что ученые приняли такое решение ради повышения эффективности вакцины. По его словам, у двух аденовирусов слегка различаются методы введения генетического материала в клетку-хозяина, что теоретически повышает процент успешного попадания генетического материала вируса туда, где он должен оказаться.

Разработчики вакцины провели два предварительных исследования, результаты которых опубликовали в сентябре 2020 года [2]. В них приняли участие 76 здоровых взрослых, получивших две дозы вакцины с разными вирусными векторами с интервалом в три недели. У всех участников произошла выработка антител к S-белку SARS-CoV-2, а отмеченные побочные эффекты включали в основном легкую боль в месте инъекции, лихорадку, головную боль, усталость и боли в мышцах — побочные явления, типичные для других вакцин против SARS-CoV-2.

В ходе исследования фазы III, результаты которого были опубликованы в промежуточной форме в феврале 2021, участники были случайным образом распределены на две группы: 14 964 взрослых получили две дозы вакцины, а 5 476 — две дозы плацебо. Симптомы COVID-19 были отмечены только у 16 человек в группе вакцинированных по сравнению с 62 в группе плацебо, отсюда эффективность вакцины составляет 91,6 %. Кроме того, в группе вакцинированных не было отмечено случаев среднетяжелого и тяжелого течения заболевания, в то время как в группе плацебо их число составило 20.
Согласно апрельскому пресс-релизу Института Гамалеи, неопубликованные данные по 3,8 миллионам россиян, вакцинированных двумя дозами, также указывают на эффективность вакцины в 97,6 %. Данные, опубликованные Министерством здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов, о 81 000 человек, получивших две дозы вакцины, свидетельствуют о 97,8 % эффективности в предотвращении симптоматического COVID-19 и 100 % эффективности в предотвращении тяжелого течения заболевания.
Российское исследование фазы III также показало, что даже одна доза вакцины обеспечивала эффективность в 73,6 % для предотвращения среднетяжелого и тяжелого течения COVID-19. Это привело к тому, что в мае 2021 российские органы здравоохранения одобрили однокомпонентную вакцину «Спутник Лайт», в которой используется вектор rAd26, на основании данных собственной всероссийской программы вакцинации, показавшей, что вакцина обладает эффективностью в 79,4 % для предотвращения симптоматического течения заболевания.

С тех пор еще не опубликованное исследование Министерства здравоохранения Аргентины, проведенное в Буэнос-Айресе с участием 40 387 вакцинированных и 146 194 невакцинированных людей в возрасте 60-79 лет, показало, что одна доза вакцины «Спутник Лайт» снижает частоту случаев симптоматических инфекций на 78,6 %, число госпитализаций — на 87,6 %, а смертей — на 84,7 %.

Вопросы о побочных эффектах

Побочные эффекты вакцины «Спутник V» также становятся более очевидными; исследования, проведенные на данный момент, показывают, что они схожи с таковыми у других аденовирусных вакцин, за заметным исключением редких случаев тромбоза. В отличие от вакцин Oxford–AstraZeneca и Johnson & Johnson, никаких сообщений об этих нарушениях от российских органов здравоохранения или других стран, использующих «Спутник V», не поступало.

В предварительной публикации (препринте) [3] частной больницы «Госпиталь Итальяно» в Буэнос-Айресе, Аргентина (Hospital Italiano de Buenos Aires) не сообщалось о случаях нарушения свертываемости крови или нежелательных явлений, представляющих особый интерес, среди 683 медицинских работников, вакцинированных препаратом «Спутник V». Анализ по результатам введения 2,8 миллиона доз «Спутник V» в Бразилии, показал отсутствие смертей, связанных с вакцинацией, и в основном легкие побочные явления. Кроме того, исследование, проведенное в республике Сан-Марино и опубликованное в мае 2021 в виде предварительной публикации (препринта), не выявило серьезных побочных эффектов у 2558 взрослых, получивших одну дозу вакцины «Спутник V», и у 1288 человек, получивших две дозы [4].

Вирусолог Элисон Кельвин (Alyson Kelvin) из Университета Далхаузи (Dalhousie University) в Галифаксе, Канада, говорит о существовании теории, связывающей нарушение свертываемости крови с вакцинами на основе вирусных векторов, но добавляет: «Я не думаю, что у нас есть точная причинно-следственная связь с каким-либо конкретным компонентом этих вакцин». Также неясно, насколько это затрагивает «Спутник V». Она отмечает, что, хотя в исследовании фазы III вакцины приняли участие только 21 977 человек, что недостаточно для обнаружения редких побочных явлений, в настоящее время вакцина широко используется во всем мире, а это означает, что «в случае появления тревожных сигналов» появятся и соответствующие отчеты.

Неясно, в состоянии ли Россия обнаружить такие редкие события. О случаях, связанных с вакциной Oxford-AstraZeneca, впервые стало известно благодаря мониторингу побочных явлений, проводимому в Австрии, и это побудило ЕМА провести повторный анализ безопасности вакцины.

Но мониторинг побочных эффектов в России может быть менее эффективным, как утверждает Кулиш, отчасти из-за культурно обусловленного сопротивления обращению за медицинской помощью. «Большинство россиян обращаются к врачу только когда уже не могут дышать», — язвит он. Кроме того, по словам исследователя, врачи в отдаленных регионах России могут не связывать, например, инсульт, вызванный тромбом, с недавней вакцинацией.

Как отмечает Кулиш, Аргентина не сообщала ни об одном случае тромбоза у вакцинированных, несмотря на получение более четырех миллионов доз вакцины. Сербия, которая также широко использует «Спутник V», также до сих пор не сообщала о случаях тромбоза, отмечавшихся при использовании других аденовирусных вакцин.

ВОЗ и ЕМА ждут разрешения на применение вакцины «Спутник V»
Ученые говорят, что опасения по поводу мониторинга побочных эффектов могут быть причиной того, что ВОЗ и ЕМА еще не выдали разрешение на использование вакцины в экстренных ситуациях. ВОЗ запросила дополнительные данные у Института Гамалеи, и в настоящее время проводит проверки как российских предприятий по производству вакцин, так и клинических испытаний. На данный момент проверено девять предприятий, и ВОЗ выразила обеспокоенность по поводу одного производственного объекта. Аналогично, EMA указывает, что разрешение на вакцину находится на стадии «непрерывного рассмотрения».

Разработчики вакцины «Спутник V» обвинили Европейский союз в предвзятости, ссылаясь на озвученный в марте комментарий комиссара ЕС по внутреннему рынку Тьерри Бретона (Thierry Breton) о том, что ЕС «абсолютно не нужен “Спутник V”».

Кулиш предполагает, что в EMA также существует позиция «за Pfizer» (т. е. преимущество отдается вакцине Pfizer–BioNTech), которая мешает получить разрешение на «Спутник V». На это предположение представители EMA отвечают, что ко всем заявителям на регистрацию вакцины против COVID-19 применяются «одинаковые стандарты, независимо от того, в какой точке мира они находятся».

По утверждению Майкла Тула, он подозревает, что главная причина беспокойства EMA заключается в том, что «они не очень уверены» в российском надзоре за побочными явлениями.

Опасения по поводу вакцины «Спутник V» есть и в России, где высок уровень нерешительности в отношении вакцинации против COVID. Проведенный в марте опрос показал, что 62 % россиян не планируют вакцинироваться, и, чтобы повысить уровень вакцинации, в настоящее время Россия вводит обязательную вакцинацию для некоторых государственных служащих и других работников. По состоянию на 28 июня только около 15 % населения России, насчитывающего более 140 миллионов человек, получили хотя бы одну дозу вакцины.

В настоящее время в странах, одобривших «Спутник V», в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции, проводится еще несколько исследований, которые должны помочь составить более точную картину безопасности и эффективности вакцины.

Источники

1. Logunov, D. Y. et al. Lancet 397, 671–681 (2021).
2. Logunov, D. Y. et al. Lancet 396, 887–897 (2020).
3. Pagotto, V. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2021.02.03.21251071 (2021).
4. Montalti, M. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2021.05.03.21256509 (2021).